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看板 Gossiping
作者 標題 Re: [問卦] 有沒有可能數年後人類集體疫苗副作用殘疾？
時間 Sun Jun 27 16:32:48 2021
藥物副作用在幾年後才發現對人體傷害極大，這種事在人類歷史上不是沒有發生過。
上世紀五零年代後期，總部在德國Aachen的藥廠Grünenthal GmbH開發出一種鎮靜劑
，它可以抑制中樞神經的作用，不久後這種藥物就在歐洲、加拿大及日本被用來作為抗妊
娠嘔吐反應。但是，幾年下來陸續發現有許多肢體殘缺患有海豹肢症(Phocomelia)的新生
兒出現，經過追蹤後發現，他們的共通點是母親在懷孕時都服用了這種藥物，它的名字是
沙利竇邁(Thalidomide)。
上世紀五零年代後期，總部在德國Aachen的藥廠Grünenthal GmbH開發出一種鎮靜劑
，它可以抑制中樞神經的作用，不久後這種藥物就在歐洲、加拿大及日本被用來作為抗妊
娠嘔吐反應。但是，幾年下來陸續發現有許多肢體殘缺患有海豹肢症(Phocomelia)的新生
兒出現，經過追蹤後發現，他們的共通點是母親在懷孕時都服用了這種藥物，它的名字是
沙利竇邁(Thalidomide)。
1960年，在美國FDA擔任藥物審查員的Frances Kathleen Oldham Kelsey收到了來自
Marion Merrell Dow藥廠遞交的藥證申請(註1)，但因其並未檢附關於孕期婦女的臨床試
驗資料，故此案申請屢屢被Dr. Kelsey打回票，即便承受來自各方的壓力，她也堅守原則
，直到1961年年底的歐洲，愈來愈多證據顯示Thalidomide和畸形新生兒的出現有顯著正
相關。最終，Grünenthal撤回了Thalidomide在各國的銷售，但此樁悲劇已造成全世界有
約一萬名因Thalidomide而導致的殘缺新生兒誕生。事件過後，美國FDA加強了藥品管制的
法令與規範，在新藥上市前，都必須進行嚴謹的臨床實驗以證明藥品的安全性及有效性，
這也成為其他國家在制定自身醫藥法規的根據[1,2]。
Marion Merrell Dow藥廠遞交的藥證申請(註1)，但因其並未檢附關於孕期婦女的臨床試
驗資料，故此案申請屢屢被Dr. Kelsey打回票，即便承受來自各方的壓力，她也堅守原則
，直到1961年年底的歐洲，愈來愈多證據顯示Thalidomide和畸形新生兒的出現有顯著正
相關。最終，Grünenthal撤回了Thalidomide在各國的銷售，但此樁悲劇已造成全世界有
約一萬名因Thalidomide而導致的殘缺新生兒誕生。事件過後，美國FDA加強了藥品管制的
法令與規範，在新藥上市前，都必須進行嚴謹的臨床實驗以證明藥品的安全性及有效性，
這也成為其他國家在制定自身醫藥法規的根據[1,2]。
https://i.imgur.com/4hlWhuq.jpg
![[圖]](https://i4.disp.cc/imgur/4hlWhuqh.jpg)
經過研究發現，Thalidomide有兩種鏡像異構物(enantiomers)(註2)：R form和S
form[3]，這兩種構型在生物體內有完全不同的生理活性，其中R form Thalidomide是安
form[3]，這兩種構型在生物體內有完全不同的生理活性，其中R form Thalidomide是安
全的，具有鎮靜的效果，而S form Thalidomide則具有致畸性(teratogenic)，這兩種異
構物在生物體內會自由轉換，所以即便生產只含R form的藥物，它也會在進到生物體後
轉變為S form，其中S form Thalidomide和蛋白質cereblon (CRBN)具有十倍於R form
Thalidomide的親和力(註3) [4]，從以斑馬魚和雞為模式動物的研究中已知CRBN和肢體生
長以及調節生長因子Fgf8有關[5,6]，而Fgf8又和血管新生(angiogenesis)有關[7]。
轉變為S form，其中S form Thalidomide和蛋白質cereblon (CRBN)具有十倍於R form
Thalidomide的親和力(註3) [4]，從以斑馬魚和雞為模式動物的研究中已知CRBN和肢體生
長以及調節生長因子Fgf8有關[5,6]，而Fgf8又和血管新生(angiogenesis)有關[7]。
https://i.imgur.com/eXqBrix.jpg
![[圖]](https://i4.disp.cc/imgur/eXqBrix.jpg)
近年來老藥新用(drug repurposing)興起，Thalidomide被應用於許多疾病的治療，
最有名的莫過於利用它抗血管新生(anti-angiogenesis)的特性來治療多發性骨髓瘤
(multiple myeloma)、卡波西氏肉瘤(Kaposi's sarcoma)、膠質瘤(gliomas)……等癌症
，此外，它抗發炎及免疫調節的作用可以用來治療痲瘋結節性紅斑(erythema nodosum
leprosum, ENL)。
結論：
新興藥物的上市都必須經由嚴謹的藥理學與毒理學實驗來證實其對目標投藥生物的有
效性及安全性，在未得到充分的科學證據瞭解其副作用前不應貿然使用，否則很有可能會
造成無法彌補的傷害。希望政府在進行疫苗藥證審查時能秉持專業，一分證據說一分話，
不受利益團體及上層壓力所左右。
效性及安全性，在未得到充分的科學證據瞭解其副作用前不應貿然使用，否則很有可能會
造成無法彌補的傷害。希望政府在進行疫苗藥證審查時能秉持專業，一分證據說一分話，
不受利益團體及上層壓力所左右。
下次有機會再來分享兼抱怨我以前在政府單位審藥證時發生的阿雜事好了。
講完嚴肅的話題，來點輕鬆的吧
之前在116念碩班時，因為我們所的學生人數不多，所以藥理學是和某個男女比例嚴
重失衡的大學部科系一起上，剛好那堂課的老師是OB/GYN，他就提到Thalidomide的歷史
以及它是透過抑制血管新生導致畸胎，歸功於老藥新用，發現Thalidomide可以用來治療
什麼疾病？從抑制血管新生可以推論Thalidomide是一種很有潛力的抗癌藥，因為癌細胞
生長需要血管來供應葡萄糖作為養分，結果居然有個學弟馬上很大聲地喊：
重失衡的大學部科系一起上，剛好那堂課的老師是OB/GYN，他就提到Thalidomide的歷史
以及它是透過抑制血管新生導致畸胎，歸功於老藥新用，發現Thalidomide可以用來治療
什麼疾病？從抑制血管新生可以推論Thalidomide是一種很有潛力的抗癌藥，因為癌細胞
生長需要血管來供應葡萄糖作為養分，結果居然有個學弟馬上很大聲地喊：
避！孕！藥！
一瞬間整間教室：哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈
哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈
哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈
哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈
哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈
老師：=.=|||
能當避孕藥的話你根本不會看到這些畸形兒出生好嘛
註釋：
1. 藥物上市前都必須經過藥品的查驗登記(New drug application, NDA)以申請藥證，無
論這藥是國外進口的或者是國內自行製造的，人用藥及動物用藥都是，目前我國人用藥
是由財團法人醫藥品查驗中心(CDE)負責審查，動物用藥則是由財團法人農業科技研究
院(ATRI)負責審查。
論這藥是國外進口的或者是國內自行製造的，人用藥及動物用藥都是，目前我國人用藥
是由財團法人醫藥品查驗中心(CDE)負責審查，動物用藥則是由財團法人農業科技研究
院(ATRI)負責審查。
2. 鏡像異構物具有相同的物理性質，卻經常有截然不同的化學性質，因有機化合物位於立
體中心的碳原子具有四價鍵，當以這個碳原子為中心(chiral center)時，若其所接的
四個鍵結是不同的團基(group)，不論如何旋轉，都無法和其鏡子中的影像重疊。生物
體中的胺基酸也具有同樣的特性，故當有鏡像異構物的藥物與生物體中的蛋白質產生互
動(interaction)時，就可能會產生截然不同的效果。
體中心的碳原子具有四價鍵，當以這個碳原子為中心(chiral center)時，若其所接的
四個鍵結是不同的團基(group)，不論如何旋轉，都無法和其鏡子中的影像重疊。生物
體中的胺基酸也具有同樣的特性，故當有鏡像異構物的藥物與生物體中的蛋白質產生互
動(interaction)時，就可能會產生截然不同的效果。
3. 這句中文講起來實在有點饒舌，用英文描述就是S form thalidomide exhibits
10-fold binding affinity to CRBN compared to the R form thalidomide.
Reference
1. https://reurl.cc/ogyLVj
How a courageous physician-scientist saved the U.S. from a birth-defects catastrophe - UChicago Medicine As an FDA reviewer in 1961, Frances Kelsey, MD, PhD, resisted pressure to approve the drug thalidomide, later shown to cause severe birth defects. ...
法蘭西絲．歐德姆．凱爾西──擇善固執的藥品守門員 - PanSci 泛科學
![[圖]]()
![[圖]]()
1962年，白宮的玫瑰花園裡，凱爾西博士／醫師笑容可掬地從美國總統約翰‧甘迺迪手中接下傑出聯邦公民總統獎[1]。二十世紀最惡名昭彰的藥物災難剛結束，卻仍餘波蕩漾。 [caption id= ...
![[圖]](https://i4.disp.cc/t/s2/pansci.asia/67c908d6ab18bd7329ee4a7e7bec124c.jpg)
![[圖]](https://i4.disp.cc/t/s2/pansci.asia/0b8d8af094a261f433f83863a113b166.jpg)
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5. https://doi.org/10.1126/science.1177319
6. https://doi.org/10.1038/s41589-019-0366-7
![[圖]](https://i4.disp.cc/t/0/science.sciencemag.org_content_327_5971_1345_F1.large.jpg)
7. https://doi.org/10.1054/bjoc.2001.1971
以上資料都盡可能附上reference了，有錯煩請不吝指正，包括錯別字。
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膽欲大而心欲小 智欲圓而行欲方
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※ 文章代碼(AID): #1Ws3U_Cu (Gossiping)
※ 文章網址: https://www.ptt.cc/bbs/Gossiping/M.1624782783.A.338.html
→ : 打疫苗的小孩也快出生了1F 118.166.203.224 台灣 06/27 16:34
推 : 長知識2F 111.71.7.211 台灣 06/27 16:34
推 : 厲害 優文推推3F 223.140.177.138 台灣 06/27 16:34
→ : 不然有什麼解法4F 114.136.215.162 台灣 06/27 16:34
推 : 希望副作用是集體淫亂化5F 123.194.161.92 台灣 06/27 16:35
推 : 疫苗之子6F 1.160.214.134 台灣 06/27 16:35
推 : 好文推7F 118.169.89.227 台灣 06/27 16:38
推 : 疫苗跟藥物不一樣啊!8F 1.169.208.39 台灣 06/27 16:38
疫苗屬於藥物中的生物製劑，所以是藥物的一種，在我國受藥事法規範
※ 編輯: Rosmarin (220.133.28.228 臺灣), 06/27/2021 16:41:50
推 : 謝謝知識分享9F 116.241.165.65 台灣 06/27 16:46
→ : 當年FDA 一戰成名 歐洲那邊慘兮兮10F 39.10.227.84 台灣 06/27 16:52
→ : 不過非美國的藥 可能也有部分原因
→ : 近年來就是糖尿病藥物 強制要有心血管的
→ : 風險研究
→ : 不過非美國的藥 可能也有部分原因
→ : 近年來就是糖尿病藥物 強制要有心血管的
→ : 風險研究
推 : 疫苗的製造沒藥物這麼困難14F 61.224.206.141 台灣 06/27 16:54
推 : 專業推15F 39.9.94.38 台灣 06/27 17:20
推 : 推16F 1.165.160.129 台灣 06/27 17:25
推 : 好像有看過 給推17F 36.234.63.37 台灣 06/27 17:29
有機化學上到同分異構物應該都會提到Thalidomide的故事吧
推 : 課堂好嗨XD18F 125.231.77.133 台灣 06/27 17:45
那一瞬間大家都醒了
推 : 長知識了19F 118.232.69.77 台灣 06/27 17:50
推 : 那個學弟倒底在想什麼20F 111.235.245.147 台灣 06/27 18:01
可能剛睡醒吧
畢竟藥理學這課滿硬的啊
→ : 為什麼4%都不會有這樣學術性文章 只會21F 111.241.147.201 台灣 06/27 18:05
→ : 不斷輪迴食鹽水 自來水什麼的的
→ : 不斷輪迴食鹽水 自來水什麼的的
噓 : 樓上人家在講科學你在那邊政治23F 101.9.142.155 台灣 06/27 18:09
人家只是在感嘆八卦版沉淪而已啦
你就別計較這麼多了
推 : 腦袋被塞滿政治論調真的滿可憐的.24F 42.77.83.228 台灣 06/27 18:19
→ : .....
→ : .....
推 : 好文推26F 36.237.85.142 台灣 06/27 18:41
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→ : 走捷徑可能更快可能摔死29F 1.200.77.183 台灣 06/27 18:46
推 : 原來如此 長知識30F 49.216.35.170 台灣 06/27 18:48
※ 編輯: Rosmarin (220.133.28.228 臺灣), 06/27/2021 20:19:55--
※ 看板: Gossiping 文章推薦值: 9 目前人氣: 0 累積人氣: 3900
(￣︶￣)ｂ regnrkimo, absolutist, jokev, clisan, nagame3148, l2godians, smicelee, JosephC0227, ffffffff 共 9 個人 說讚！
7樓 時間: 2021-06-28 16:58:00 (台灣)
→
06-28 16:58 TW
只能說擔心太多了，以現在的人口基數還有醫療科技的發達，這種問題即使發生了，對人類來說傷害並不大，看看現在中國武漢病毒對全世界的荼毒，但實際上對人類人口數來說，影響微乎其微，即使沒有疫苗的誕生，全球的人口恐怕也很難因為這隻病毒而導致大量的滅絕。
9樓 時間: 2021-06-28 20:57:18 (台灣)
→
06-28 20:57 TW
不過美國自己也有搞過烏龍啦！ 有一本 Deadly Medecine，就是講抗心律不整藥： Tambarco 這個通過 FDA 核准的藥物，在美國以及全世界造成了成千上萬的人死亡之後，才發現他的副作用的。 現在還有其他像子宮頸癌疫苗現在也是爭議很大的議題。連通過三期完整測試的藥物都可能會有這種狀況發生，三期期中報告為什麼對緊急授權這麼重要，可想而知。不確定副作用的情況下，最起碼你要知道這個疫苗或藥物對這個症狀的防護力到底有多高。結果現在搞個二期期中報告就想上市讓全民施打，這不是草菅人命？
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